肺癌患者腹泻吃蒙脱石散可以吗 晚期肺癌患者肝转移如何治疗
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他(网友分享)的父亲确诊肺腺癌晚期3年多,在两次基因检测后幸运的找到了突变基因,是EGFR20ins罕见突变。在国内上市的药物中没有一款针对该突变的靶向药。
本期他将为大家分享他们的治疗方案和抗癌经验。
基因检测幸运发现突变基因
但却面临无药可用
我是楊XX。
患者是我的父亲,1964年生人,从不吸烟,因工作性质经常喝酒,家族无肺癌遗传病史。父亲在确诊前没有任何不适(但是每两月会出现眼部囊肿,以及中耳炎,不确定与肺癌是否有关)。
18年7月父亲因单位体检发现肝部有3.2*2.8cm占位性病变,再医生的建议下做了全身PET-CT被诊断为肺腺癌,肝转移。
体检后第3天,前往北京301医院就诊,CA125为80.65,超出正常范围接近3倍,因301就诊病人太多,转诊304医院进行病理检查,穿刺后未发现癌细胞组织,随即转院至山东省肿瘤医院,重新对肺部、肝脏进行穿刺,病理结果显示肺腺癌肝转移。
确诊后做了一次便宜的9项基因检测结果显示全部为野生型。因为没有常规突变,所以我们又做了一次全基因检测,取的肺部原发灶、肝部转移灶、外周血,费用差不多25000元,检测结果为EGFR20ins,免疫表达90%,无上市靶向药可用。
于是只能开始化疗治疗,在化疗耐药后我们采用免疫联合化疗,免疫联抗血管生成药的方案,现在3年多了,体感良好。
治疗过程一波三折
经历了3次疾病进展
治疗方案总的来说,经历过四个阶段。
01、18年7月-18年11月一线治疗
化疗治疗培美曲塞卡铂
基因检测结果出来确定没有合适的靶向药后,我们先进行了化疗治疗。2018年7月,医生给的治疗方案为培美曲塞卡铂,21天一次。为了降低副作用,化疗前一天注射维生素B12,口服地塞米松。当时没有加贝伐单抗的原因是考虑到肿瘤包绕右下肺静脉,有出血风险。曾有医生建议K药治疗,但因为我们有EGFR扩增,担心会引起爆发性进展,未采用。
02、18年11月-19年5月局部进展
肝部消融手术,化疗联合抗血管生成药物
2018年11月,治疗后的第三次复查,CA125和CEA都恢复至正常水平。肺部肿瘤为4.7*3.9,同前相仿,胸腔积液同前相仿。但NSE升高至17.33,略高于正常值。肝部肿瘤较前增大至4.8*4.6。因原发灶稳定,肝部转移灶进展,当时怀疑c-met突变。于是做了一次基一次外周血基因检测。结果显示无基因突变,外周血基因检测是存在误差的。于是与主治医生交谈后决定对肝部进行消融手术。此外将治疗方案稍加改动,增加贝伐单抗,去掉了卡铂。
03、19年5月-21年5月化疗耐药
信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇
2019年5月治疗后的第六次复查,CEA增长至12.42,肺部肿瘤为5.1*4.2,较前增大,肿瘤旁出现0.4小结节,高度怀疑转移,心包积液同前相仿,培美曲塞在注射13次后全面耐药。于是医生重新调整治疗方案,白蛋白紫杉醇信迪利单抗,两种药注射相隔一天,每21天一次。
2019年7月,免疫联化新方案的第一次复查,SCC(鳞癌抗原)为1.9,高于正常水平。医生称无参考价值,其余标记物均正常。肺部肿瘤减小至3.1*4.1。心包积液与前相仿,双肺门出现小淋巴结,大者约0.6,本人怀疑为免疫起效T细胞聚集。
04、21年5月-至今脑部新增
信迪利单抗联合安罗替尼
目前治疗方案是继续注射信迪利单抗,同时口服安罗替尼,截至本月(2021年12月)复查,肺部肿瘤缩小,脑部转移灶消失,体感良好。
抓住契机,权衡利弊决定冒险一试
以上的治疗经历可以看出每次换方案的契机都是因为有了进展,自2018年7月开始治疗至今一共经历过三次进展:肝部进展,化疗耐药和脑部新增,接下来将详细分享一下当时的对应思路。
01
局部治疗时机的选择
第一次进展是化疗期间肺部肿瘤稳定肝部转移灶增大,当时选择的是肝部消融手术。
因为当时培美曲塞控制肺部效果较好,但是对于肝部转移灶效果欠佳,2个月内,肝部肿瘤增大近一倍,做了一次基因检测排除了存在其他突变造成的影响后,选择肝部消融手术,这也是没有办法的办法,局部治疗后,肝部肿瘤至今还未复发。
肝部局部消融总体来说不算大手术,患者第二天就可以出院,但手术过程还是比较痛苦的。能否做肝部消融取决于肝部转移灶大小和数量,一根消融针波及范围大概是5cm,如果肿瘤大一些或者是非寡转移的话可能需要多跟消融针。
我个人认为做局部治疗时机还是比较重要的,尽量在药物没有完全耐药的情况下做局部处理,我认识的一个病友,化疗耐药后做的肝部处理几个月后就复发了。
02
免疫超进展风险的权衡
第二次面临重要抉择的时候就是化疗全面耐药后的方案选择。很可惜的是我们是EGFR20突变没有对应的上市靶向药。
治疗前前后后一共做过4次基因检测,前三次上面讲过就不再赘述了。第四次基因检测是在肝部局部消融手术后,取得肝部肿瘤组织又做了一次。三次组织切片检测,一次外周血检测,基本上有用的突变只有EGFR20ins插入突变,具体点位767-Val769dup。目前来说,能用的靶向药全部都是原料药。还有一种药JNJ-372目前中国还在进行临床。所以没做考虑。
当时在用pd-1治疗前,确实权衡过免疫超进展的风险,大家也都知道有一些免疫超进展相关基因例如MDM2/MDM2-MDM4扩增,还有EGFR扩增,我家有一个EGFR扩增,所以当时选择PD-1治疗也是比较冒险的,但是考虑到我们家PDL1表达90%,还是冒险一试,从结果来看,当时的冒险是比较值得的,当然针对大部分EGFR19,EGFR21,ALK,等常规突变还是要根据指南选择常规靶向药治疗。
03
新增脑转联合安罗的担忧
脑转移后,其实我考虑的也是比较多的,也曾发帖求助过觅友。曾经考虑过很多方案:
1、放弃达伯舒,冒险使用o+y;
2、尝试9291,主要是因为9291入脑效果好,但对20ins767-769不一定有效;
3、越过781、788直接,尝试原料药6417,这个药目前没什么数据,但据病友说效果很好且副作用比较小。
后听取医生建议在原达伯舒单药基础上服用安罗,服用一周停一周。
医生考虑主要有两点:
第一,医生认为信迪利单抗并没有耐药,之所以发生脑转移是因为免疫药物是大分子材料,无法入脑,安罗替尼可以增加血管通透性。
第二,医生认为伊匹木单抗副作用太大,本院有很多使用o+y方案患者因出现严重毒副反应,主要是免疫性肺炎和免疫性肠炎,上这个方案风险性很大。
当时还很担忧联合安罗后会有猛烈的副作用而不敢用。但目前来看效果还是很不错的,两个脑转移瘤都消失了,肺部原发灶缩小。
安罗的副作用总体来说确实比较猛烈,好在还在可耐受范围内,主要表现为阶段性高血压,口腔溃疡,中耳炎等,另外此次复查发现有甲亢,不确定安罗还是达伯舒导致,体重总体减轻。
积极应对副作用
我们用过的5、6种药基本都有副作用,副作用最轻的是培美曲塞,培美曲塞的主要副作用是黑色素沉淀,就是面部看起来较黑。
白蛋白紫衫醇我们家一共用了6次,主要副作用是脱发和神经系统方面的症状,主要表现为四肢麻木,停药后2周基本可以恢复,我认为不算什么副作用。
现在再说一下PD-1方面的副作用:
1、发烧,一般发生在用药后的第2-3天,持续3天左右,因可耐受,且体温未超过38.5°,未采取相关处理。且在第七次达伯舒单药后未再出现。
2、乏力,无规律性,有时伴有腰部、膝关节疼痛,未做处理。
3、全身性皮疹,颈部头部最为明显,各类外用药都用过,无好转,因怕激素药物会影响PD1有效性,未使用。皮疹在第七针达伯舒单药时缓解。因此考虑皮疹也与白紫有关。
4、腹泻,最严重时一日8-9次,益生菌、蒙脱石散均无效,易蒙停效果显著。
5、感冒状,未处理。
6、脚部发麻,应该是白紫造成的神经系统疾病,目前已恢复。
7、干燥,身上容易脱皮,未处理。
安罗替尼的副作用在我们家主要表现为阶段性高血压,口腔溃疡,中耳炎等,当然此症状因人而异。
尝试靶向药
我的思路是尝试靶向药(781、788、6417),通过与医生交流和平常一些案例的研究,如果信迪利单抗耐药了,o药、k药也不会有效果。pd-1伊匹木单抗可能会产生巨大的副作用,不到万不得已不会用。可能随着时间的推移可能出现一些新药,但我觉得短期内应该不会了。最近上市的阿基伦赛CAR-T药物未来可能会对肺癌有一定的效果,但是价格短期内也不会便宜很多,毕竟阿基伦赛不是一种单纯的药物,而是一个医疗团队在为您服务。
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