乙型病毒性肝炎病毒耐药的机制和规律
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遗传和变异是生物学界的基本和共同规律,HBV也不例外。变异是绝对的,遗传是相对的。根据数学模型推算,HBV复制的速度每24小时为1012~,DNA反转录酶催化3.5kb的前基因组RNA反转录为子代HBV级DNA的第一条链时,由于缺乏矫正机制,错配比例为10-5.根据这样的数据推算,每24小时可产生3.2*1010~3.2*1011含有单一点突变的HBVDNA。河南省人民医院感染性疾病科尚佳
当然,因此产生的不同基因序列的HBV遵循达尔文进化论原则,物竞天择,适者生存。有些位点的突变,导致HBV本身的复制能力丧失,或导致HBV不能克服宿主的免疫选择压力而走向死亡。能够生存的HBV的复制能力不同,部分病毒的复制能力增强或减弱,部分病毒的复制能力不变。
因为在核苷酸类似物上市之前HBV的突变早已存在,而且耐药位点的出现不依赖于抗病毒药物,因此,核苷酸类似物耐药的出现机制是筛选,而不是药物的诱导。
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