血管内皮抑素的作用
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血管内皮抑制素对血管内皮细胞、血管、肿瘤血管的生长和转移有抑制作用。是目前作用最强、实验效果最好的肿瘤血管生成抑制剂,近年来备受瞩目,可能成为下一代抗肿瘤药物。
1、血管内皮抑制剂的结构特征
血管内皮抑制剂是从老鼠内皮细胞瘤分离出清液纯化的内源性血管生成抑制剂,共184个氨基酸。血管内皮抑素是胶原18的分解产物,分解至少包括2步酶分解,参与酶分解可能包括弹性蛋白酶、组织蛋白酶L和基质金属蛋白酶。血管内皮抑制素结构表面有11个由精氨酸残基构成的碱性区域,是肝素的结合位置,这说明了血管内皮抑制素对肝素的高亲和力特性,通过该区域与血管生成因子竞争结合肝素,有抑制血管生成的作用。但也有研究表明,血管内皮抑素与血管壁的结合不依赖于肝素的结合位置。
2、血管内皮抑制素的生物学功能
血管内皮抑制素对血管内皮细胞的抑制作用:血管内皮抑制素能够特异性抑制血管内皮细胞的增殖,抑制内皮细胞的转移,诱导内皮细胞的萎,但对非内皮细胞,如光滑肌细胞等没有抑制作用。有研究证明,血管内皮抑制素能抑制脐静脉内皮细胞穿透人工基膜的能力,与抑制效果呈剂量依赖关系。
血管内皮抑制素对血管产生的抑制作用:目前,多种实验证明血管内皮抑制素对生长血管产生抑制作用,对静止血管组织无效。实验证明,大肠杆菌和棒状病毒表现的血管内皮抑素对鸡胚血管的生成有明显的抑制作用,没有看到毒性反应。也有研究证明血管内皮抑素不影响鼠伤愈合、伤收缩、伤感染和上皮再生,但可以减少肉芽组织的形成。也有实验证明血管内皮抑制素可以抑制关节内血管的生成和血管混浊的形成,减缓类风湿性关节炎的进展。由此可见,血管内皮抑不仅能抑制肿瘤血管的新生,还能抑制病理性血管炎症。
血管内皮抑制素对肿瘤的生长和转移有抑制作用:血管内皮抑制素对多种实体肿瘤的生长和转移有抑制作用的实验。也有实验证明,血管内皮抑素可以抑制肿瘤细胞在人工基膜凝胶中的转移。研究表明血管内皮抑制素对原发肿瘤也有明显的抑制作用。
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